La promesse des oligonucléotides en médecine

Les oligonucléotides sont de courtes molécules d’ADN ou d’ARN qui peuvent être synthétisées chimiquement dans des quantités allant du microgramme à la tonne métrique. Grâce à leur capacité à se lier à des séquences complémentaires par l’appariement des bases Watson-Crick, ils sont utilisés dans des produits thérapeutiques, les tests diagnostiques, le séquençage ADN et la production de vaccins. Le développement récent des candidats vaccins à ARNm pour une utilisation contre le SARS-Cov-2, le virus qui provoque la COVID-19, a contribué à sensibiliser le public au sujet des technologies utilisant les oligonucléotides.

Produits thérapeutiques

Les oligonucléotides utilisés en tant que nouvelle catégorie de produits thérapeutiques attirent particulièrement l’attention. De nombreux oligonucléotides sont évalués au cours d’essais cliniques pour le traitement d’un éventail de maladies, particulièrement celles qui ne peuvent pas être traitées de manière efficace par les petites molécules thérapeutiques conventionnelles ou les produits thérapeutiques à base de protéines. Les produits thérapeutiques à base d’oligonucléotides sont prometteurs, car ils présentent une spécificité élevée. Plusieurs traitements thérapeutiques à base d’oligonucléotides ont déjà été approuvés aux États-Unis, et beaucoup d’autres sont actuellement évalués pour le traitement du cancer, des maladies infectieuses, des troubles métaboliques, des troubles génétiques et autres maladies.

Les produits thérapeutiques à base d’oligonucléotides sont plutôt variés, et utilisent des oligonucléotides antisens (ASO), des petits ARN interférents (siARN), des micro-ARN (miARN) ou des aptamères. Ils peuvent empêcher l’expression génétique ou gêner la fonction des protéines en interagissant avec une séquence spécifique d’un gène ou d’une protéine cible.

Vaccins

Les vaccins ont contribué à l’éradication ou au contrôle des maladies infectieuses et, par conséquent, ont fait augmenter l’espérance de vie des populations humaines. Le manque de vaccins efficaces contre des maladies infectieuses telles que le VIH/SIDA et la malaria, ainsi que l’apparition de nouvelles maladies infectieuses comme la COVID-19 ont stimulé la recherche de vaccins et de composants vaccinaux, y compris de nouveaux adjuvants.

Les vaccins contiennent habituellement un ou plusieurs adjuvants qui améliorent l’efficacité du vaccin en stimulant la réponse immunitaire, ce qui a pour conséquence la production de plus d’anticorps et une immunité plus durable. Récemment, un intérêt grandissant s’est manifesté pour l’utilisation d’ASO en tant qu’adjuvants. Des études ont démontré que l’efficacité des vaccins peut être améliorée en produisant une modification antigénique avec une expression accrue des molécules immunogéniques ou en ciblant des composants spécifiques du système immunitaire afin d’obtenir la réponse immunitaire désirée.

Diagnostics

Le marché des diagnostics moléculaires progresse régulièrement et s’accompagne du besoin croissant en oligonucléotides. Les oligonucléotides sont utilisés en tant qu’amorces et sondes pour les amplifications en chaîne par polymérase (ACP), mais également dans les microréseaux, les hybridations in situ et les analyses antisens. Le test par réaction de transcriptase inverse et d’amplification en chaîne par polymérase (TI-ACP) peut détecter la présence d’un virus spécifique, comme le coronavirus, en amplifiant l’ARN viral dans un échantillon provenant d’un patient.

Production d’oligonucléotides de haute qualité

Quelle que soit l’utilisation finale d’un oligonucléotide synthétisé, le degré de pureté et le rendement sont essentiels pour les fabricants d’oligonucléotides. Pour obtenir l’oligonucléotide désiré, des blocs de construction en phosphoramidite sont couplés séquentiellement selon la séquence du produit désiré. Le cycle de synthèse sur support solide par la méthode phosphoramidite a été le pilier de la synthèse des oligonucléotides depuis la fin des années 1970. Une fois que l’oligonucléotide atteint une longueur appropriée, il est décroché du support solide, déprotégé et purifié. La survenance de réactions secondaires doit être minimisée, car des erreurs peuvent s’accumuler lors de la synthèse de l’oligonucléotide.

Solvants et réactifs BioSyn de Burdick & Jackson

Pour garantir une production d’oligonucléotides avec un degré de pureté élevé, il est essentiel de commencer avec des solvants et des réactifs de haute qualité provenant d’un fabricant reconnu, particulièrement lorsque la santé et des vies sont en jeu.

Les produits BioSyn Burdick & Jackson d’Honeywell sont traités et purifiés spécifiquement pour répondre à de hauts critères d’exigence, assurant une efficacité remarquable de synthèse des oligonucléotides. Ils comprennent des réactifs prêts à l’emploi pour chaque étape du cycle de synthèse des oligonucléotides dans diverses formulations, ainsi que de l’acétonitrile avec une ultra-faible teneur en eau pour les étapes de lavage. Tous les produits chimiques sont produits en respectant des normes de qualité de fabrication cohérentes, y compris la filtration des particules submicroniques, pour assurer l’amélioration de la pureté et du rendement du produit final. Ils répondent aux besoins des fabricants d’oligonucléotides avec une large gamme de formats de conditionnements allant de bouteilles en verre de 1 L à des contenants consignés de 1 250 L qui se raccordent directement aux synthétiseurs les plus répandus.

Honeywell fait preuve d’innovation en chimie depuis plus de 200 ans. Nous continuons à évoluer et à offrir des produits de haute qualité qui soutiennent les applications médicales d’oligonucléotides.

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